Science重磅：EVOLVEpro利用蛋白质语言模型，快速定向进化蛋白质，显著提升多种蛋白质活性！
原文标题：Science正刊｜蛋白质语言模型EVOLVEpro实现快速的定向进化
原文作者：数据派THU
冷月清谈：
该框架已在多个蛋白质上进行了测试，包括：
* **抗体优化:** 将C143抗体的亲和力提高至60pM。
* **CRISPR核酸酶优化:** 获得了活性比原始PsaCas12f高出4.9倍的突变体，显著提高了基因编辑效率。
* **Prime Editor优化:** 提升了插入效率和通用性。
* **RNA聚合酶优化:** T7 RNAP的E643G突变体翻译效率提高了34倍，免疫原性降低了98%，并提升了环状RNA生产效率。
研究结果表明，EVOLVEpro在蛋白质工程领域具有广阔的应用前景，可用于加速生物医学研究和疗法开发。
怜星夜思：
2、EVOLVEpro是如何避免局部最优解的？
3、EVOLVEpro的局限性是什么？未来如何改进？
原文内容
来源：GenomicAI本文约1300字，建议阅读7分钟
未来，EVOLVEpro有望在更广泛的领域中得到，推动蛋白质工程的进一步发展。
近期，Science正刊上Kaiyi Jiang等人发表了题为“Rapid in silico directed evolution by a protein language model with EVOLVEpro”的文章，开发了名为EVOLVEpro的高效的蛋白进化方法，它结合了蛋白质语言模型（PLMs）和回归模型，通过少量实验数据快速改进蛋白质活性。
EVOLVEpro通过主动学习的方式，在几轮迭代中就能显著提高了蛋白质的期望性质，如结合亲和力、催化效率和免疫原性。
该框架在多个蛋白质上进行了测试，包括RNA生产、基因组编辑和抗体结合应用，显示出比现有方法更高的改进幅度。
展示了EVOLVEpro方法的概述。 EVOLVEpro的核心是一个模块化设计，其中PLM编码蛋白质序列并将其映射到连续的潜在空间，回归模型则学习该空间与蛋白质活性之间的关系。每轮进化，模型通过评估一小部分突变体的实验结果，逐步更新并预测下一轮突变体。这种方法使得EVOLVEpro能够有效探索多种活性区域，从而避免局部最优解的困扰。
图2：抗体优化案例
展示了使用EVOLVEpro对两种单克隆抗体（C143和aCD71）进行工程改造的过程。 在抗优化实验中，EVOLVEpro对两个重要单克隆抗体（C143和aCD71）进行了目标优化，提高了抗体的结合亲和力和表达水平。通过四轮进化，最终获得了显著增强的结合亲和力，特别是C143抗的亲和力提高至60pM，展示了该方法在抗体工程中的潜力。
图3：引导的CRISPR核酸酶的进化
展示了使用EVOLVEpro工程改造高度活跃的微型CRISPR核酸酶（PsaCas12f）。 EVOLVEpro同样应用于CRISPR核酸酶的优化，提高其基因编辑能力。经过四轮进化，通过结合多个突变体，研究团队成功获得了活性比原始PsaCas12f高出4.9倍的突变体，最终获得的epPsaCas12f在多个基因组靶点上的编辑效率均显著提高，这说明该在基因编辑应用中的广适用性。
图4：改进的Prime Editor
展示了使用EVOLVEpro改造Prime编辑器（PE2）。 在对Prime Editor进行优化的过程中，EVOLVEpro通过主动学习逐步提高了插入效率。经过数轮进化，新突变体在多个基因组位上均表现出更好的活性和通用性，显示EVOLVEpro在复杂编辑任务中的有效性。
图5：高效聚合酶的进化
展示了为高产量和低免疫原性mRNA生产而改造的RNA聚合酶（T7 RNAP）。 EVOLVEpro还被用于T7聚合酶的多目标优化，旨在提高RNA的产量、翻译效果和纯度。经过四轮进化，E643G突体的翻译效率提高了34倍，同时免疫原性降低了98%。该研究证明了EVOLVEpro在mRNA生产中的巨大潜力，尤其是在需要高纯度和高效录应用中。
图6：环状RNA的生产
展示了使用epT7进行环状RNA生产和体内生物发光的应用程序。 利用epT7突变体，团队进一步探索了环状RNA的生产效率，发现其转录效率显著高于WT T7 RNA聚合酶。通过对转录质量的分析，表明epT7能够有效减少免疫原性并提高环状RNA的纯度，为未来的治疗应用奠定了基础。
总结
EVOLVEpro展示了在蛋白工程中的巨大潜力，通过结合先进的机器学习技术和实验验证，实现了对多个生物分子活显著提升。
该方法不仅提高了突变体的效率，还优化了多特性，为生物医学研究和疗法开发开辟了新的可能性。
未来，EVOLVEpro有望在更广泛的领域中得到，推动蛋白质工程的进一步发展。
